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医院公告
长沙市第四医院推荐申报第十六届湖南医学科技奖项目的公示材料
作者:长沙市第四医院 日期:2019-06-21 16:41:07 点击率:
年份 2019
推荐奖种 湖南医学科技奖
推荐单位 推荐单位:长沙市医学会
推荐意见:
该项目选题思路清晰、创新性较强,研究者从缺血性脑卒中发病机制入手,发现脑缺血/再灌注损伤与脑组织中多巴胺的含量下降、氧化应激有关,并发现单唾液酸四己糖神经节苷脂具有抗氧化作用,能保护大鼠免受脑缺血/再灌注氧化损伤,其机制涉及对抗脂质过氧化反应与酪氨酸羟化酶的表达调节。该项目的完成为单唾液酸四己糖神经节苷脂的临床运用提供了新的理论依据和实验证据,对单唾液酸四己糖神经节苷脂产品的开发和临床应用有推动作用,具有较好的经济前景和社会效益。因此,推荐该项目参与湖南省第十六届医学科技奖的评选。
 
项目简介 脑缺血/再灌注损伤是临床治疗常见的难题,氧化应激产生过量的毒性醛导致的脂质过氧化反应是脑缺血/再灌注损伤的重要机制。酪氨酸羟化酶(TH)作为多巴等儿茶酚胺(CA)类神经递质合成的关键限速酶,在神经组织正常生理功能的发挥中具有重要的作用。氧化应激产物4-HNE、MDA常与酪氨酸羟化酶等加合导致酶的生成及活性发生改变,最终导致脑组织酪氨酸堆积和儿茶酚胺合成障碍,加速神经细胞的损伤。单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)作为细胞的天然成分,具有多种保护作用,广泛用于脑功能障碍治疗。单唾液酸四己糖神经节苷脂具有抗氧化活性已有报道,但其在对抗脂质过氧化、增加儿茶酚胺合成,减少酪氨酸毒性的研究未见报道。
我们从动物实验、细胞实验、临床实验着手,结合形态学、分子生物学及生化指标等研究结果探讨脑缺血再灌注损伤的机制及单唾液酸四己糖神经节苷脂神经保护作用机制。本课题采用动物线栓法模型模拟临床脑缺血/再灌注损伤机制,使用单唾液酸四己糖神经节苷脂进行干预治疗,全面评价单唾液酸四己糖神经节苷脂的治疗作用,探究其保护作用与脂质过氧化、酪氨酸羟化酶、儿茶酚胺、神经再生之间的联系;在动物实验基础上,采用神经细胞低氧-无糖/复氧模型,进一步验证单唾液酸四己糖神经节苷脂对于脑缺血/再灌注离体神经细胞的保护作用,及其与脂质过氧化、酪氨酸羟化酶、儿茶酚胺、神经再生之间的联系;最后在临床水平观察单唾液酸四己糖神经节苷脂改善酪氨酸代谢的情况。该项目率先从脂质过氧化引起酪氨酸代谢障碍入手,探索单唾液酸四己糖神经节苷脂神经保护作用的新机制。研究发现单唾液酸四己糖神经节苷脂神经保护作用与抑制脂质过氧化反应引起的酪氨酸代谢异常有关,该部分内容已在“ Biomedicine & Pharmacotherapy”上发表。本研究将为缺血性脑卒中的紧急救治及康复治疗提供可靠的理论依据和实验证据,对单唾液酸四己糖神经节苷脂产品的开发和临床应用有推动作用,具有较好的经济前景,同时将为临床上缺血脑卒中的治疗和康复提供新的方案,解决或部分解决目前脑卒中难以预防或治愈的难题,具有很大的推广应用前景。
 

代表性论著目录

序号 论文专著名称/刊名/作者 年卷(期)页码
(xx年xx卷xx页)
发表时间年月日 第一作者 通讯作者 影响因子 SCI
他引次数
他引
总次数
1 Monosialotetrahexosylganglioside protect cerebral ischemia/reperfusion injury through upregulating the expression of tyrosinehydroxylase by inhibiting lipid peroxidation/Biomedicine & Pharmacotherapy/Mao L,Liao YJ,Hou GH,Yang ZB,Zuo ML. 2106,84(1): 1923-1929
 
2016/9/6 Mao L Yang ZB,
Zuo ML.
2.7 0 1
2 mir-193 targets ALDH2 and contributes to toxic aldehyde accumulation and tyrosine hydroxylase dysfunction in cerebral ischemia/reperfusion injury/Mao L,Zuo ML,Hou GH,,Duan XM,Yang ZB. 2017,8(59):99681–99692. 2017/11/21 Mao L;
Zuo ML
Yang ZB 5.6 1 1

主要完成人和zhu'yao主要完成单位情况

主要完成人情况 1. 姓名:左美玲
排名:1
行政职务:科主任
工作单位:长沙市第四医院
对本项目的贡献:作为本项目的负责人,指导、设计、起草了本研究的试验方案,组建了本课题研究团队,在试验技术方面、项目资金管理方面、数据处理与分析方面、成果转化及成果申报方面做出了重要贡献,以第作者或通讯作者发表SCI论文2篇。
2. 姓名:杨中保
行政职务:无
工作单位:长沙市第四医院
对本项目的贡献:在该项目中主要承担动物模型构建及细胞模型构建的技术指导,参与了代表性论文的撰写和发表,以第作者或通讯作者发表SCI论文2篇。
3. 姓名:廖音娟
行政职务:科主任
工作单位:长沙市第四医院
对本项目的贡献:在该项目中主要负责药物干预,分子生物学实验及实验数据整理等,以并列第一作者发表SCI论文1篇。
4. 姓名:候光菡
行政职务:无
工作单位:长沙市第四医院
对本项目的贡献:在该项目中主要负责文献查阅、动物实验、细胞实验中给药方案的制定等,以参与作者发表SCI论文1篇。
 
 
主要完成单位情况 1.  单位名称:长沙市第四医院
排名:1
对本项目的贡献:脑缺血/再灌注损伤是临床治疗常见的难题,氧化应激产生过量的毒性醛导致的脂质过氧化反应是脑缺血/再灌注损伤的重要机制。酪氨酸羟化酶(TH)作为多巴等儿茶酚胺(CA)类神经递质合成的关键限速酶,在神经组织正常生理功能的发挥中具有重要的作用。本项目研究发现氧化应激产物4-HNE、MDA可与酪氨酸羟化酶等加合导致酶的生成及活性发生改变,最终导致脑组织酪氨酸堆积和儿茶酚胺合成障碍,加速神经细胞损伤。单唾液酸四己糖神经节苷脂(GM1)作为细胞的天然成分,具有多种保护作用,广泛用于脑功能障碍治疗。尽管单唾液酸四己糖神经节苷脂具有抗氧化活性,但其在对抗脂质过氧化、增加儿茶酚胺合成,减少酪氨酸毒性的研究未见报道。本研究发现单唾液酸四己糖神经节苷脂神经保护作用新机制涉及脂质过氧化反应及酪氨酸代谢调节,为缺血性脑卒中的紧急救治及康复治疗提供可靠的理论依据和实验证据,对单唾液酸四己糖神经节苷脂产品的开发和临床应用有推动作用,具有较好的经济前景,同时将为临床上缺血脑卒中的治疗和康复提供新的方案,解决或部分解决目前脑卒中难以预防或治愈的难题,具有很大的推广应用前景。作为本项目研究的主要完成单位,长沙市第四医院在项目立项、项目启动、资金配套、研究进度管理、人员配备、科技成果转化及实验设备等方面提供了保障。在该项目的完成过程中,为保证项目能按时结题,积极为科研人员松绑,保证了项目完成所需的必要时间、人力、物力。在科技成果转化过程中,给予论文版面费报销,鼓励项目组发高水平论文。项目结题后,积极帮助项目组成员进行科学技术成果鉴定并获得了较好的评价结论。
 



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